Hotel Sisto V znajduje się naprzeciwko stacji metra Gemelli, niedaleko szpitala Policlinico Gemelli. Bez trudu można się stąd dostać do Stadionu Olimpijskiego i Watykanu. Hotel zapewnia bezpłatny parking.
Wszystkie pokoje w hotelu Sisto V wyposażone są w klimatyzację i telewizję satelitarną. Niektóre z nich mają także dostęp do kanałów telewizji Sky. W każdym pokoju znajduje się łazienka z suszarką do włosów i bezpłatny bezprzewodowy dostęp do Internetu. Większość dysponuje też balkonem.
Hotel Sisto V zaprasza na urozmaicone śniadanie w formie bufetu, które obejmuje między innymi ciastka, dżemy, pieczywo, sery i wędlinę. Przestronna sala śniadaniowa udekorowana jest zdjęciami i rycinami przedstawiającymi rozmaite zakątki Rzymu.